多肽生物标志物的表征

characterization-of-peptide

因为肽段广泛参与生物系统的运行,因此它们是理想的候选生物标志物。根据NIH定义,“生物标志物”定义为a characteristic that can be measured and evaluated as an indicator of normal biologic processes, pathologic processes or pharmacologic responses to therapeutic intervention. 具有可以指示正常生物过程、病理过程或对治疗干预的药物反应的特性。由于肽段可以在生物体的不同区域间迁移,很多病理过程可以由不同体液中,肽段组成上病症性的变化来反应。人们已经发现肽段丰度的变化与多种疾病相关。

目前两种用于发现生物标志物的多肽组学方法正在研究中:模式识别和单一/寡聚生物标志物探测。前者无需候选物的鉴定信息,便可仅仅基于质谱图模式,从病人样本中选取出高特异性、高灵敏度生物标志物。

单一/寡聚生物标志物相较于模式识别更有用也更可靠,因为多肽表达水平的差异可以在不同来源的生物样本中得到证实。质谱法在临床化学上有很大潜力。这种分析手段借助大分子精确分子量的测定和序列解析能力,能够超高特异性地揭示待测分子的浓度。

为了筛选和验证肽段生物标志物,有必要同时完成两个主要任务:鉴定样本中的肽段(定性)和确定相应的浓度(定量)。只有两者相结合才能筛选候选多肽。通常这项工作并不局限于某些特定的分析仪器,并且目前有很多分析技术正被用于检测生物标志物。但是我们认为质谱联用各种液相色谱,例如UPLC和nanoLC是高分辨、高灵敏度、高通量及有定量能力的最优分析平台。