S-亚硝基化蛋白

s-nitrosylation-protein

一氧化氮(NO)由一氧化氮合酶(NOS)的三种亚型合成,是一种与游离半胱氨酸残基反应形成S-亚硝基硫醇(SNOs)的化学信使。S-亚硝基化是细胞中稳定蛋白质、调控基因表达以及提供一氧化氮的一种关键的翻译后修饰,SNOs的生成、定位、活化及分解代谢受到严密调控。

S-亚硝基化是一个可逆反应,而且S-亚硝基硫醇(SNOs)在细胞质中的半衰期很短,因为机体中存在还原酶,例如谷胱甘肽(GSH)和硫氧还原蛋白,会去除蛋白质的亚硝基化。因此SNOs经常储存在细胞膜、囊泡、胞间隙和亲脂性蛋白的折叠域中以防止被去亚硝基化。例如,调节细胞凋亡的半胱天冬酶以SNOs形式储存在线粒体膜间腔。在响应细胞内外信号中,半胱天冬酶被释放到细胞质中,在高度还原性环境中被迅速去亚硝基化,使得半胱天冬酶活化并开始诱导细胞凋亡。

S-亚硝基化不是随机发生的,只有在特定半胱氨酸残基才会发生。蛋白质可能包含多种半胱氨酸,因为SNOs的不稳定性质,S-亚硝基化的半胱氨酸很难从未被S-亚硝基化的氨基酸中检测和识别出来。